【盘点】2019年9年初20日Blood研究精选

【1】恶特质尿液家族风险图谱doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019001362在临床上，评估家族特质癌症风险至关重要，因其能够协助区分开人群中都恶特质风险不尽相同的幼体。研究者其他部门对来自挪威父母亲癌症数据库中都的1600多万人的数据透过深入研究者，以了解不尽相同的尿液恶特质的家族风险及其潜在的相互关系。在鉴别出153115位上皮细胞尿液恶特质病人后，研究者其他部门通过计算这些病人的391，131位直系亲属的标准简化死亡率(SIR)，来举例来说家族相对风险(FRRs)。结果表明，大多数FRRs增高的尿液恶特质为同一类M-，FRRs高于的载于混杂线粒体M-霍奇金淋巴瘤(SIR=16.7)、淋巴浆线粒体特质淋巴瘤(SIR=15.8)和套线粒体淋巴瘤(SIR=13.3)。另有论据提示多种尿液恶特质二者之间实际上多效外遇，特别是慢特质淋巴线粒体白血病(CLL)与其他B线粒体和骨髓增生特质的家族风险增高有关。【2】CD37高发基因突变与弥漫特质大B线粒体淋巴瘤doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019001185近期，研究者其他部门发现在Cd37敲除的小鼠中都，CD37缺失可其会形成自发特质B线粒体淋巴瘤，而且还与弥漫特质大B线粒体淋巴瘤（DLBCL）病人的生存率不良相关。本研究者共对137同上上皮细胞DLBCL病人透过CD37基因突变深入研究者，包括44同上起源于睾丸或中都枢神经系统的上皮细胞免疫优势核糖体相关特质DLBCL(IP-DLBCL）。CD37基因突变在IP-DLBCL病同上中都的外显率高达23%（10/44），但在非IP-DLBCL病同上中都并未监测到CD37基因突变。监测到的CD37基因突变包括10个错义基因突变、1个缺失和3个后期制作核糖体基因突变。CD37错义基因突变的机器学习和功能深入研究者表明，功能特质丧失乏善可陈位淋巴瘤B线粒体线粒体膜上的CD37受体表达受损。【3】Weibel-Palade小体的邻近药理学揭示VWF肠道的另行调控核糖体doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019000786Weibel-Palade小体(WPB)是一种特殊的肝线粒体肠道遗传物质，都从调节血管解毒和局部炎症的核糖体。肝线粒体重置触发WPB短时间内肠道，造成了白线粒体滚动和血小板捕获相关的粘附分子(分别是P-为了让素和血管特质血友病核糖体[VWF])呈现于线粒体表面。虽然据信WPB是一种重要的肠道遗传物质，但尚未有对WPB有关因素的全面了解。研究者其他部门先前通过使用过氧简化物酶APEX2与两个据信的WPB相关受体(Rab GTPases Rab3b和Rab27a)结合的近距离药理学分析方法来解决上述疑虑。结果发现APEX2- rab3b /27a融合构建物可确实靶向原位肝线粒体的WPB，而且WPB招募APEX2可使其邻近的受体发生谷氨酸简化。对泛素简化的受体透过质谱深入研究者鉴定出183个WPB相关的受体。虽然其中都有部分是已报道的聚焦到WPB上的核糖体，但大部分都是既往并未发现与WPB药理学相关的受体。其中都SNARW互作受体Munc13-2可特异特质的聚焦到WPB，是促进组胺诱发的WPB胞吐和VWF肠道的另行核糖体。