Immunity：发现新线索！揭秘胆结石的逐步形成过程

人肾结石，比例尺5mm。页面可能：Immunity全因，来自德国埃尔兰根所大学的研究成果团队发现，由中会性白细六边形挤出的DNA和酶的粘性特罗斯季亚涅齐（六边形以外稻草人），在肾结石构成全过程中会充当了锌和飞龙氧化物结合的聚酯。依赖性这些中会性白细六边形的六边形以外稻草人（NET）构成的遗传学和药理学方法仅有降低了果蝇肾结石的构成和繁殖。该研究成果全因已发表在《Immunity》上。该研究成果通讯著者、埃尔兰根所大学免疫学家Martin Herrmann问道：“长期以来，中会性白细六边形始终被认为是抵御感染者的第一道防线，并已被显然能转化成缠并掳走病原体被特指六边形以外稻草人的特罗斯季亚涅齐。在这里，我们通过显然这些‘稻草人’在肾结石的构成和繁殖中会发挥极其重要依赖性，为它们的双刃剑性质提供更是多的证据。针对中会性白细六边形和六边形以外稻草人的构成或许成为在高危人群中会持续性肾结石的有力方法。”肾结石是一种质地的卵石状物质，或小如一粒沙，或大如高尔夫球。它们构成于飞龙囊，飞龙囊是设于右肋骨下肾脏后方的圆筒形囊袋脑部，其依赖性是在用餐时通过飞龙管将肾拘押到小肠，帮助分解糖类。大多数肾结石患者不能症状，但它们会引起咳嗽、恶心和腹痛，是全球出院的主要原因之一。虽然有针对性的口服存在，但它们或许必须几个月甚至几年的病患才能分解所有肾结石。中会性白细六边形的六边形以外稻草人如何粘合飞龙石泥（左）、飞龙结晶（中会）和碳酸锌（右）。比例尺20μm。页面可能：Immunity现有受限肾结石上新疗法发展的一个心理障碍，是研究成果者们还不能完全理解肾结石是如何构成的。几十年来，可知肾中会飞龙和锌盐的基岩是肾结石构成的必需，但现有还不确切是什么原因引发锌和飞龙氧化物在肾结石有数和繁殖全过程中会粘在两人。该研究成果共同完成第一著者、风湿病学和免疫学；也Luis Mu？oz指导教授及其团队检查从拒绝接受支架的患者身上提炼的肾淤积物（肾中会的小结石），为这一谜团提供了实质性下落。他们检视到大量的DNA有数，以及中会性白细六边形黏性酶（帮助分解酶的表皮酶）的稳固活性。研究成果人员还在较大的人类肾结石凹凸不平检视到DNA大块和高活性中会性白细六边形黏性酶。总之，这些分子是由中会性白细六边形挤压出的特罗斯季亚涅齐的特性，这些结构更是进一步持续性感染者，但也与血栓和增生传染病有关。为了断定是什么出现异常了特罗斯季亚涅齐的构成，研究成果人员用人类中会性白细六边形培养了飞龙氧化物，并检视这些细六边形中会DNA的拘押。中会性白细六边形黏性丝氨酸（紫色）和DNA（红色）共定设于人肾结石（黄色）凹凸不平。比例尺4mm。页面可能：Immunity为了测试特罗斯季亚涅齐是否在肾结石繁殖中会发挥依赖性，研究成果人员将消化；也统肾结石放有旋转和摇动电子装置上，并在有或不能中会性白细六边形悬浮液的情况下旋转它们：在有中会性白细六边形存在的情况下，肾结石在其凹凸不平上迅速收集DNA大块和中会性白细六边形黏性丝氨酸。另一些实验证明，特罗斯季亚涅齐有数飞龙和锌氧化物构成肾结石，DNA包裹在氧化物周围，把它们聚到两人构成更是大的结石。人肾结石，比例尺1cm。页面可能：Immunity为了进一步研究成果NET和中会性白细六边形在肾结石构成中会的依赖性，研究成果人员给果蝇喂食游离肾结石构成所含飞龙的饮食。较强依赖性NET构成的遗传缺陷果蝇，其肾结石为数较少，体积相当大，而中会性白细六边形较少的果蝇，肾结石的体积也相当大。此以外，在饮食中会添加依赖性内皮脱酶4（PAD4）的衍生物（一种加入NET构成的酶）或特指美托洛尔的β介导低剂量（抑制中会性白细六边形）的果蝇中会，肾结石的为数和体积仅有降低。该衍生物还被广泛用作病患高血压和心悸。用PAD4依赖性衍生物或美托洛尔病患也完全抑制了原有肾结石的繁殖。研究成果团队表示，中会性白细六边形和NET被鉴定为肾结石构成和繁殖的起因，这为病患和干预方式开启了属于自己途径。Mu？oz问道：“用属于自己PAD4依赖性剂或已有的β-介导低剂量美托洛尔阻止这些全过程或许会替换成避免手术的上新病患策略。然而，还必须进行消化；也统研究成果来建立病患肾结石的上新疗法。希望我们能提议制药公司用到NET构成或NET有数的依赖性剂进行临床试验成果。”原始引自：Luis E. Munoz, Sebastian Boeltz, Rostysl Bilyy, et al. Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity. August 15, 2019