Blood:TP53等位基因对MDS和继发性AML预后的影响
2022-01-24 02:54 来源:济宁男科医院
体线粒体基因突变是骨髓增生极其综合症(MDS)和继发性急性髓线粒体前列腺癌(SAML)患儿预后的关键直接影响。特别是TP53基因突变,代表了一种不同的分子会描述符,携带TP53基因突变的患儿的预后往往都极好。然后,这些不好结果潜在的确切致病机制尚未阐明。
在本研究工作中的,Sallman等描述了TP53基因突变和野生型MDS和SAML患儿抗病毒微环境中的的恶性克隆的抗病毒学特征及其变化。
众所周知的是,PD-L1在TP53基因突变型患儿造血干线粒体中的的表达相当大上升,这与MYC上调和MYC的负调控基因突变miR-34a(p53转录靶标)相当大减至有关。此外,TP53基因突变型患儿的骨髓中的浸润的OX40+线粒体危险性T线粒体和常规T线粒体数量相当大减少,与ICOS+和4-1BB+NK线粒体减少一样。
在TP53基因突变型病例中的,高抗病毒抑制调节性T线粒体(如ICOS High/PD-1neg)和MDSCs(PD-1low)增为。最后,较高%的骨髓浸润ICOS High/PD-1neg Tregs是上都生存率的一个更加相当大的统一预测基因突变。
综上所述,本研究工作断定,TP53基因突变型MDS和SAML的微环境具备抗病毒豁免权和不对变异,这有可能是患儿不好预后的主要驱动因素,并提出抗病毒调节病人策略有可能为这一类亚群患儿提供好处。
类似典故:
Did A. Sallman,et al. TP53 mutations in myelodysplastic syndromes and secondary AML confer an immunosuppressive phenotype. Blood. July 30,2020.
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