Nature子刊：“伟哥”再添恰巧功效，或可防治阿尔茨海默病

撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 排版 | 中都水形同文

阿尔茨海默小儿（Alzheimer's disease, AD），俗称“老年痴呆”，是最常见的脑退行性疾小儿，高血压一般来说不会出现以判断力衰退、研修能力也减弱为主的症状，并伴有心态恒定障碍以及运动能力也丧失，极大地冲击个人、家庭乃至社不会制度的拓展。 目前，亚太地区约有5000万人阿尔茨海默小儿。随着全人类平均寿命增长，老年化社不会制度助长，阿尔茨海默小儿的患小儿率也在急剧上升，预计到2050年，阿尔茨海默小儿高血压将减少至1.5亿以上，给社不会制度造形同了不小且急剧减少的经济体制和疾小儿税金。 阿尔茨海默小儿的小儿理构造是大脑中都长期存在β-淀粉样酵素（Aβ）和Tau淀粉样酵素沉积，然而，今天针对Aβ和tau酵素的阿尔茨海默小儿的抑制剂对高血压缺乏外科益处。 2021年12年末6日，英美两国克利夫兰综合医院的 程飞雄 开发团队在 Nature 子刊 Nature Aging 发表文章了题为： Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease 的研究者论文。 该研究者推断出，病人静脉加压和年长勃起功能障碍的抑制剂 西地那非 ，与 阿尔茨海默小儿 发小儿后果相当大减低有关。这项研究者结果暗示， 西地那非老药新用或是病人阿尔茨海默小儿的一个选项。

已经有的一些研究者暗示，Aβ和tau酵素之间的耦合比二者本身对阿尔茨海默小儿的冲击更为大。这么来看，小分子Aβ和tau酵素内表DF的分子可互联的中都心的抑制剂，很确实有着最大的病人阿尔茨海默小儿的潜力。

研究者开发团队利用一种计算出来方法统合了病毒学信息和其他病毒学信息，构建了能展现阿尔茨海默小儿病毒学构造的13个疾小儿“内表DF模块”。 研究者开发团队将这些模块绘制形同一个涵盖了351444种全人类酵素互作的大DF互联，随后计算出来了1600种FDA批准抑制剂的互联相近度分数，分数越好表示该抑制剂在阿尔茨海默小儿关的模块都能与多种分子可靶点一触即发物理耦合。 研究结果显示， 西地那非 是得分最高的抑制剂之一 ，而且之前有外科前研究者暗示西地那非可以相当大改善认知和记忆， 这指引了该药或能冲击阿尔茨海默小儿。

西地那非，俗称“伟哥”，由英美两国辉瑞公司研制出，起初作为病人心血管疾小儿的5-赖氨酸酵素（PDE5）抗小儿毒而一触即发外科研究者。然而，它并未达到研究者医务人员的预期的扩展血管、更为为严重心血管疾小儿的意在。1991年4年末，西地那非的外科研究者正式宣告告终。

但研究者医务人员奇怪地推断出，直接参与研究者的直接参与者都不愿交还给剩余的抑制剂，坚称之下，这些直接参与者表示，这种抑制剂对有所改善。之后辉瑞公司的研究者医务人员转变了研究者朝向，就西地那非对海绵体淋巴的作用展放了研究者。1998年西地那非获得FDA批准母公司，用于病人年长勃起功能障碍（ED），这也让辉瑞公司声名大噪。

西地那非

在这项研究者中都，为一触即发验证西地那非与阿尔茨海默小儿的关联，研究者开发团队再进一步研究了英美两国723万人的保险理赔信息，推断出 放药品西地那非与随访6年后阿尔茨海默小儿患病后果减低69%有关。

由于西地那非主要用于病人年长勃起功能障碍，所以性别歧视因素显得尤其不可忽视，因此，研究者开发团队 校正了性别歧视、平均年龄这些潜在冲击因素。校正后的信息暗示，放药品西地那非与年长随访6年后阿尔茨海默小儿患病后果减低73%有关，与女性后果减低35%有关。与65-74岁平均年龄的人后果减低62%有关，与75岁及以上的人后果减低51%有关。

这些结果暗示，西地那非与真实世界高血压信息中都阿尔茨海默小儿发小儿率的减低有相当大关系。 研究者开发团队再进一步用到来自阿尔茨海默小儿高血压的诱导多能体细胞 （iPSC） 的全人类小胶质细胞和脑纤维，一触即发体外实验室，结果推断出， 西地那非并能减少脑轴突生长，并减低tau酵素的持续性磷酸化，从的系统上赞同了西地那非在减低阿尔茨海默小儿后果中都的潜在有益作用。

该研究者的领导者程飞雄博士 最终，研究者开发团队表示，这项研究者设计还难以证明注射特定抑制剂与阿尔茨海默小儿后果长期存在因果关系。因此，仍必需放展针对**性别歧视的随机、印证外科试验，来确切西地那非在这种意味著的效力。

此外，2021年9年末，英国曼彻斯特大学的研究者医务人员在 Circulation Research 科学杂志发表文章了题为：PDE5 Inhibition Suppresses Ventricular Arrhythmias by Reducing SR Ca2+ Content 的研究者论文。

该研究者推断出，西地那非（伟哥）可以强烈抑制诱发，还减低了尖端挽回DF室性心动过速的后果，而尖端挽回DF室性心动过速可引发心源性猝死。此外，研究者开发团队认为西地那非还可以病人其他类DF的诱发。

这些研究者再次强调老药新用的穿透力，也指引了西地那非除了用于病人静脉加压和勃起功能障碍，或许还能更为多新的应用。

特别警醒 ：本文仅介绍最新科研进展，不构形同任何购买和用到建议，西地那非归入药品，用到必需遵医嘱。

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