J MED GENET：CCDC34纯合子特异性导致男性不育伴少弱畸形精子症

不孕是指经过12个月的有规律的后仍不必急于产后，进化不孕不育是一个主要的有益缺陷，据统计断定数有12%的夫妇不必正常人怀孕，而少弱睾丸卵子关节炎是女性不育最常见的环境因素之一，体现为卵子分子量偏高、卵子活力减少和卵子形态异常卵子细胞器的多重形态异常(Multiple遗传学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是卵子睾丸的主要种类之一，其特征是细胞器的多重睾丸，包括卷曲的、无毛的、弯曲的、细的和/或不规则的细胞器MMAF被认为是一种高度关联性的结节病，已确定的与MMAF具体的基因序列包括AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，推测的病原基因序列个体差异必需解释大约60%的进化MMAF病例。这些推测断定，许多MMAF具体基因序列仍有待鉴定。

同种类有一数据集分析团队针对基因序列突变于女性不育关节炎的效用积极参与了具体数据集分析，推测了致女性不育关节炎的具体基因序列突变种类以及效用机制。

在这项数据集分析中的，第一个队列由100名不具体的汉族MMAF女性都是由。第二组由167名来自北非、阿富汗和法国的MMAF患儿都是由，鉴定来自两个不具体家族中的的纯合子CCDC34移码个体差异。采用DNeasy血液与组织试剂盒提取受试者外周血样品基因序列组DNA。可用Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience公司的human Core exome试剂盒掺入了进化外显子。

下一代DNA是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000DNA平台(Illumina)上积极参与的。可用Burrows-Wheeler Aligner插件将近现代队列数据集与进化基因序列组参考装配(GRCh37/hg19)积极参与对照，采用Picard插件去除PCR重复使用，并对个体差异株积极参与运动速度评价。然后，能用ANNOVAR插件对一系列进化基因序列组数据集集和机器学习用以(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)积极参与特性注释。

以往有关于CCDC34在癌关节炎细胞中的的简细数据集分析，而对CCDC34在进化发育中的的潜在参与及其对进化有益的具体不良影响知之甚少。在这里，数据集分析人员推测CCDC34主要位于进化卵子细胞器的中的间段，CCDC34的其会避免细胞器超结构的严重缺陷，并诱导少卵子关节炎和MMAF环境因素。此外，还观察到CCDC34突变的雄性肠道体现不止相同的环境因素，声称了CCDC34在卵子发生中的的重要性。

综上所述，本数据集分析若有了CCDC34/ CCDC34纯合子移码突变避免进化和肠道的继发性女性不育，原因是少弱睾丸卵子关节炎和MMAF。CCDC34缺陷可能通过参与顺行IFT（细胞器内输送）不良影响卵子细胞器的逐步形成，这上半年为女性不育关节炎透过了病人思路。

值得注意中的有：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.