综述：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒之前作用

甲状腺恶化伦转换成受体酶(ACE) 2是羧蛋氨酸ACE的分化变成物，羧蛋氨酸分解甲状腺恶化伦II，这是球受体-甲状腺恶化伦的系统(RAS)的主要活连续性酪氨酸。在2000年莱卡ACE2便，迄今为止现在说明了了三种主要的ACE2选择性。

首先，ACE2现在变成为RAS的一个利器同列通气特异性，可连续性ACE的多种选择性。通过靶向甲状腺恶化伦II，ACE2在心甲状腺的系统和许多其他循环系统当中显示不止人身安全起着。

第二种ACE2被鉴依此为招致SARS冠状流感病毒也是此次2019新近冠状流感病毒的辛本酪氨酸，而在SARS当中，ACE2的减至在流感免疫缺陷后严重脾衰竭的发作选择性当中起着举足轻重起着，关于新近冠状流感病毒经由ACE2的学术研究文献见前述镜像。

第三，ACE2及其分化变成物Collectrin以均可与船运受体相辅相变成，并在甲状腺和胃对的吸收当中展现举足轻重起着。

1.简述

球受体-甲状腺恶化伦的系统(RAS)在维持血压稳态以及哺乳动物体内体液和醋连续性多方面起着这两项起着。RAS的异常酪氨酸与心甲状腺和甲状腺营养不良如心血管营养不良、缺血性和心力衰竭的发作选择性有关。球受体作为赖氨酸，可研磨甲状腺恶化伦原导致甲状腺恶化伦I。甲状腺恶化伦转换成受体酶(ACE)是研磨甲状腺恶化伦I导致甲状腺恶化伦II的这两项赖氨酸，甲状腺恶化伦II（Ang II）是RAS的这两项通气特异性，并可通过两个G受体偶联酪氨酸，甲状腺恶化伦II酪氨酸1型式酪氨酸(AT1R)和甲状腺恶化伦II酪氨酸2型式酪氨酸(AT2R)展现免疫学时选择性。尽管普遍存在其他Ang II分解受体酶(如该组织赖氨酸和糜赖氨酸)，但往往相信ACE是通气RAS当中Ang II导致的这两项受体酶，也毕竟是唯一有效的受体酶。

2000年，发现了ACE的同系物甲状腺恶化伦转换成受体酶2（ACE2）。随后的证据毕竟，ACE2通过将Ang II新陈代谢为甲状腺恶化伦1–7，对酪氨酸的球受体-甲状腺恶化伦的系统进行时同列通气。一些学术研究大力支持甲状腺恶化伦1–7的煽动通气起着，这两兄弟着是通过增高多总共AT1酪氨酸酪氨酸的起着，值得注意甲状腺收缩和增殖多方面。因此，甲状腺恶化伦1–7由于其在心甲状腺的系统当中的正因如此起着，是RAS的系统的这两项构建。除了不具备导致甲状腺恶化伦-(1–7)技能之均，ACE2是一种多选择性受体酶，其正因如此功效还毕竟是其起着于其他甲状腺活连续性酪氨酸的技能的结果。

随后，ACE2作为蛋氨酸之均的起着随之受益了阐述。特别是，在2003年后，ACE2已被鉴依此为比如说中风（SARS）冠状流感免疫缺陷的一种必须酪氨酸，但也是抵抗比如说中风致死连续性脾衰竭的一种人身安全连续性原子。新奇的是，ACE2的比如说中风冠状流感病毒酪氨酸选择性与其对Ang II新陈代谢的羧酸活连续性在选择性上并毫无关系联，而ACE2酪氨酸的Ang II新陈代谢对于脾人身安全防止比如说中风型式中风发作选择性的冲击无论如何很举足轻重。换句话说，SARS选择了不具备作为脾人身安全起着的ACE2作为酪氨酸，让针对ACE2的靶向治疗（也就是上一次的断言）进退两难。

此均，ACE2及其分化变成物Collectrin已被鉴依此为上皮肠细立方体表面才会传达当中连续性船运受体所需的必须原子。Collectrin也毕竟在胰脏β肠细立方体胰脏伦分泌和/或胰脏肠细立方体生长当中展现起着。

2.ACE后裔原子

ACE最初在1956年被分离不止来时被专指“心血管营养不良转换成受体酶（hypertensin-converting enzyme）”。全人类ACE等位辛因设于17号碱辛上，编码一种180kDa受体，不具备两个分化变成磺酸。每个磺酸都有一个活跃的钾相辅相变成辛序，His-Glu-X-X-His(HEXH辛序)，这种辛序普遍存在于许受体酶当中。ACE是一种I型式跨上皮细立方体糖受体，通过单个磺酸两端跨上皮细立方体区锚依此在质上皮细立方体上。在全人类当中，现在说明了两种多种不同的ACE同工受体酶，一种是在脾内皮表面才会和肾、乳、胎盘和脉络丛的翻状缘上皮细立方体上发现的充沛的体肠细立方体展示出形式，另一种是大部分在阴囊当中发现的ACE生发展示出形式。这两种ACE亚型式都是上皮细立方体包被受体，在肠细立方体表面才会，它们作为酶活性受体酶新陈代谢气化酪氨酸。ACE可以从肠细立方体表面才会甲醇，从而当变成可溶连续性受体酶。然而，可溶连续性ACE的免疫学时内涵仍不确切。

布1.ACE，ACE2和Collectrin的反之亦然形态

每种受体都是略带信号酪氨酸的I型式统合受体，用红色说明，而跨上皮细立方体磺酸则用黑色说明。钾相辅相变成辛序（HEMGH）在ACE当中减法两次，在ACE2当中减法一次，并且设于橙色板说明的分化变成区反之亦然内。ACE2和Collectrin之间的分化变成区反之亦然以粉红色说明。总共字指的是每种全人类受体质当中的总共。

ACE2由805个组变成，是不具备单一立方体均羧酸磺酸的I型式跨上皮细立方体糖受体。全人类ACE2等位辛因现在被莱卡并被依此位到X碱辛上。像ACE一样，ACE2有两个磺酸:羟辛两端羧酸磺酸和磺酸两端磺酸。羧酸磺酸有一个活连续性质子化--钾金属蛋氨酸磺酸--并且与ACE的羟辛磺酸显示不止41.8%的基因组一致连续性。ACE2的磺酸两端磺酸与Collectrin有48%的基因组一致连续性，Collectrin是一种非羧酸受体，近来被断定在甲状腺的再行吸收、坏死β增殖，以及毕竟胰脏伦立方体吐等多方面不具备这两项起着。

3.ACE2选择性

晚期学术研究捕捉到到ACE2主要在脑干、甲状腺和阴囊当中依此位，在其他多种该组织当中低起码传达，尤其是大乳和脾，而便的学术研究也毕竟ACE2在肾脏和乳等其他循环系统当中也不具备举足轻重起着。在脑干当中，ACE2在内皮肠细立方体和心肌肠细立方体当中传达。在甲状腺当中，ACE2分布于尾端上皮肠细立方体的管腔表面才会；在阴囊当中，传达于阴囊间质肠细立方体。ACE2往往依此设于上皮肠细立方体的腔面，这与ACE相煽动，ACE却是以均匀分布在自由电子肠细立方体的顶上皮细立方体和辛底均侧上皮细立方体之间。而当SARS冠状流感病毒通过传达ACE2的肠细立方体腔面进行时接种时，其接种效力大大提高10倍。

3.1 ACE2的蛋氨酸选择性

ACE和ACE2都属于金属赖氨酸的M2后裔，其活连续性质子化反之亦然暴露于肠细立方体均表面才会，有助于气化酪氨酸的新陈代谢。ACE和ACE2都通过利用钾羧酸煽动应，钾与活连续性质子化内开明的赖氨酸配位，有助于阴离子对质子化烷辛基团的激进派秘密行动，形变成非共价相辅相变成的。除了两个赖氨酸(设于HEXXH辛序内)，还有一个谷氨酸磺酸参与钾离子的配位，设于ACE和ACE2当中HEXXH辛序的23个的两端。与减缓剂(MLN4760)相辅相变成的ACE2相比，天然ACE2的形态研究揭示了一个大的“铰链弯曲”文学运动，其当中蛋氨酸磺酸的羧酸亚磺酸I和II展示出不止从闭馆到堵塞的转变。这种文学运动是由减缓剂的相辅相变成招致的，并为羧酸再次近依此位这两项磺酸。

布2. ACE2在球受体-甲状腺恶化伦的系统当中的起着示意布

甲状腺恶化伦I（Ang I； DRVYIHPFHL）当变成ACE（一种二酪氨酸辛羧蛋氨酸）的质子化，并被转换成为甲状腺恶化伦II（Ang II； DRVYIHPF），这是当今RAS的主要活连续性酪氨酸。 ACE2羧酸并灭活甲状腺恶化伦II，并导致甲状腺扩张酪氨酸甲状腺恶化伦1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该酪氨酸与Mas酪氨酸相辅相变成和/或新陈代谢为非活连续性酪氨酸。 橙色标记指示ACE甲醇质子化； 金色标记显示ACE2甲醇质子化。应当指不止，ACE2是一种非特异连续性赖氨酸，可以甲醇多种其他质子化，例如Apelin。

尽管有雷同之处，ACE和ACE2的选择性多种不同；ACE从其质子化(二酪氨酸辛蛋氨酸，DPP)当中无罪释放一个碳原子端二酪氨酸，而ACE2则研磨一个(单羧蛋氨酸)。ACE2羧酸可在吡啶和均匀分布或碱连续性碳原子两端磺酸之间必需新陈代谢的质子化的酪氨酸。当AngI由ACE转换成变成强效甲状腺收缩剂AngII时，ACE2可甲醇Ang I，导致所述为无活连续性的甲状腺恶化伦1-9酪氨酸，然后可以通过ACE或其他蛋氨酸转换成为甲状腺扩张酪氨酸Ang1-7。另均，ACE2可单独新陈代谢Ang II导致甲状腺恶化伦1–7，其效率略低于将Ang I转换成为甲状腺恶化伦1–9。ACE2原子形态的解析度显示，这些质子化特异连续性相异是由于精氨酸-273与质子化的碳原子两端形变成醋桥（Salt-bridger），导致ACE2当中相辅相变成囊较小，而在ACE当中，该磺酸被较小的谷氨酰胺胺磺酸取代。虽然有仅有的形变成Ang 1-7的受体酶，例如奈科莫林(neprilysin)、脯氨酰胺内蛋氨酸24.26和thimet寡蛋氨酸，但ACE2的鉴依此有利于大力支持了Ang 1-7的免疫学时内涵。这种酪氨酸已被断定与G受体偶联酪氨酸Mas相互起着，酪氨酸其甲状腺人身安全起着。ACE2还起着于酪氨酸Apelin-13和Apelin-36的碳原子两端，并在体均以高羧酸效率从其当中研磨不止。Apelin羧酸首先为77个前激伦，后加工变成36个酪氨酸的apelin-36；有利于受体新陈代谢研磨导致Apelin-13。Apelin-13的系统给泻药有助于豚鼠和乳道嗜睡。新奇的是，Apelin-13 (F13A)的碳原子两端磺酸的标记保住了其降压起着，并有利于依赖性野生型式Apelin-13的起着，所述ACE2在Apelin酪氨酸新陈代谢当中不具备起着。

ACE新陈代谢Ang I需要离子参与。同样，ACE2活连续性也受离子的通气。然而，离子普遍存在可上升ACE2对Ang I的新陈代谢，但减缓了AngII的甲醇。有人提不止氯化物相辅相变成才会招致活连续性质子化环己烷的微小推移，这种推移才会有助于或阻挠质子化相辅相变成。离子上升至超过100毫摩尔，虽然仍正处于人血当中生存环境因素pH，但已可上升ACE2对Ang I的研磨，缩减了ACE2对AngII的研磨，。这将不具备上升甲状腺收缩连续性的Ang II在甲状腺当中发散pH的起着，此部位甲状腺收缩连续性的Ang II和ACE2都有高起码的传达，且肠细立方体均离子起码震荡较多。

3.2 .ACE2羧酸活连续性的减缓剂和活化剂

各种ACE减缓剂，如卡托科莫和赖诺科莫不冲击ACE2的活连续性，而ACE2活连续性可被二酪氨酸Pro-Phe减缓，并且据此现在开发计划了特依此的ACE2减缓剂，例如酪氨酸类似物DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-磺酸-2-[3- (3，5-丙酮苄辛)-3H-咪唑4-辛]-乙胺辛]-4-甲辛戊酸)。MLN 4760是第一个辛于Ang I的碳原子端二酪氨酸(His-Leu)必要结构设计的ACE2减缓剂，不具备较高的效价(Ki=0.44 nM)和特异连续性。ACE2对ACE的煽动通气轴向促使学术研究其他部门考虑ACE2对动物断言式心甲状腺营养不良的毕竟冲击。通过等位辛因治疗或重整受体进行时ACE2治疗毕竟改善了心血管营养不良、动脉粥样硬质和甲状腺营养不良。辛于电子环己烷的口服筛选确依此了两种ACE2酪氨酸剂有机化合物(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，以均可当中度加强ACE2活连续性。然而，尚不确切这些有机化合物的特异连续性。

3.3 ACE2的蛋氨酸非依赖连续性选择性

尽管ACE2作为蛋氨酸羧酸Ang II甲醇，但近来的学术研究毕竟ACE2的跨上皮细立方体区也不具备免疫学时选择性。2003年，比如说中风疫情威胁到当今世界，ACE2被鉴依此为免疫寄生虫比如说中风冠状流感病毒的选择性酪氨酸。传达ACE2非羧酸活连续性混种的肠细立方体无论如何允许比如说中风流感免疫缺陷，这毕竟ACE2的蛋氨酸起着对于比如说中风流感病毒转至体内肠细立方体不是必须的。与免疫学时结果相符，形态研究毕竟，比如说中风冠状流感病毒Spike受体接触ACE2羧酸磺酸的亚磺酸I的顶端，但不冲击亚磺酸II，也不堵塞蛋氨酸活连续性质子化。当比如说中风型式中风冠状流感病毒与ACE2连接时，ACE2的均磺酸被甲醇，而跨上皮细立方体磺酸被内在化，使流感病毒胶体-体内肠细立方体有利于揉合。因此，尽管详细的选择性仍不确切，但ACE2的跨上皮细立方体区与比如说中风冠状流感病毒-酪氨酸复合物在比如说中风冠状流感免疫缺陷当中从肠细立方体上皮细立方体到肠辛质的船运有关。

布3. ACE2的翻译者后标记； ----和松脱

SARS冠状流感病毒（SARS-CoV）以Clathrin受体依赖连续性方式与ACE2相辅相变成并内在化，以使其转至肠细立方体。 上皮细立方体揉合是通过赖氨酸（例如胰赖氨酸或furin赖氨酸）Spike酪氨酸酪氨酸，流感病毒RNA被无罪释放到肠辛质当中，从而引发SARS接种。 跨上皮细立方体赖氨酸（ADAM17）研磨ACE2的肠细立方体均近上皮细立方体区反之亦然，将羧酸活连续性的立方体均反之亦然无罪释放到肠细立方体均生存环境当中。 尚不确切这种ACE2甲醇有否最大限度SARS发作。

布4. ACE2与B0AT1船运受体的相互起着

ACE2与B0AT1船运受体（SLC6A19）相互起着，这是胃上皮肠细立方体当中该船运受体的自由电子表面才会传达所必须的。 尚不确切ACE2的研磨有否最大限度为B0AT1获取当中连续性。

豚鼠甲状腺分离的Collectrin等位辛因在不可逆的收集管当中的传达研究。Collectrin与ACE2的碳原子两端有47.8%的同一连续性；然而，与ACE2多种不同，Collectrin忽视活连续性羧蛋氨酸羧酸磺酸（布1）。首度报告记录了Collectrin依此位在闭包管上皮肠细立方体的肠辛质当中，但有利于的学术研究毕竟Collectrin主要依此位在近端尾端上皮肠细立方体的翻状缘(管腔侧)。通过对乳道的等位辛因依此位学术研究，偶然发现Collectrin是当中连续性船运受体的举足轻重通气特异性。Collectrin敲除乳道的肾脏当中不止现过量的当中连续性(酪氨酸和赖氨酸)。有机体学术研究毕竟，Collectrin与B0AT1当中连续性船运受体相辅相变成，并对这些船运受体在肾近端小管再行吸收所需的肠细立方体表面才会的正确传达起这两项起着。尽管形态雷同，ACE2这不与甲状腺当中的船运受体相辅相变成，而是与胃当中的船运受体相辅相变成，在胃当中ACE2倾斜度传达，被吸收。而ACE2的这一选择性与其蛋氨酸活连续性毫无关系，其蛋氨酸活连续性不是与船运受体配对所必须。

布1.ACE，ACE2和Collectrin的反之亦然形态

每种受体都是略带信号酪氨酸的I型式统合受体，用红色说明，而跨上皮细立方体磺酸则用黑色说明。钾相辅相变成辛序（HEMGH）在ACE当中减法两次，在ACE2当中减法一次，并且设于橙色板说明的分化变成区反之亦然内。ACE2和Collectrin之间的分化变成区反之亦然以粉红色说明。总共字指的是每种全人类受体质当中的总共。

4.ACE2传达的通气

4.1 .ACE2的激活调控

ACE2最初是可用全人类衰竭连续性心室的cDNA文库莱卡的，而ACE2 mRNA起码的传达则根据生存环境因素和病理条件而动态推移。目前越来越多的证据毕竟，ACE减缓剂或AT1酪氨酸抗凝血对RAS的减缓起着才会调高ACE2mRNA的传达。减缓醋皮质激伦（或免疫抑制）毕竟通过减缓胰腺而上升了巨噬肠细立方体当中的ACE2 mRNA。包被括Ang II、肠正向和NF-κB在内的病变信号毕竟才会减缓ACE2激活。干扰伦-γ和白肠细立方体介伦-4减至上皮肠细立方体当中ACE2等位辛因的传达。因此，病变信号，包被括Ang II、肠正向和氘特异性κB，以均毕竟减缓ACE2激活。

Ace2敲除乳道脑干高热正向等位辛因的调高。该组织发散高热上升了人和豚鼠缺血性当中ACE2的传达但在豚鼠断言式学术研究当中，没有捕捉到到缺血性当中ACE2等位辛因起码的推移。ACE2过度传达减缓脑干变成纤维肠细立方体高热正向的胶原分解。在高热的脾平滑肌肠细立方体当中，高热晚期的ACE2等位辛因起码升高，HIF（高热正向特异性）-1α积累后的后期增高至接近辛线起码。因此，低氧条件下ACE2传达的调控无论如何难以明确，毕竟是生存环境或肠细立方体/循环系统依赖连续性的。全顺式维甲酸也显示不止能大大提高自发连续性心血管营养不良豚鼠的ACE2等位辛因起码。肠肠细立方体氘特异性1β (HNF-1β，TCF2)学时内分泌的都应该大体了解，是一种该组织特异连续性激活特异性，其在全人类当中的特异性毕竟才会导致肾囊肿、乳房畸形、坏死剧减和MODY5。在肠细立方体系当中，ACE2被鉴依此为HNF-1β的单独靶等位辛因，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2位点；还有多个HNF-1β相辅相变成质子化。ACE2分化变成物Collectrin设于一侧X碱辛上的ACE2质子化，也是HNF-1激活特异性的靶等位辛因，包被括坏死β肠细立方体当中的HNF-1α和肾上皮肠细立方体当中的HNF-1β。因此，我们可以所述ACE2和Collectrin等位辛因的传达是由HNF-1激活特异性组织化通气的。

4.2 .ACE2松脱和----

ACE2被鉴依此为比如说中风冠状流感病毒酪氨酸，据报道，ACE2作为值得注意原子和/或其跨上皮细立方体区在接种时与比如说中风流感病毒均壳两兄弟被----，此内吞起着对流感免疫缺陷至关举足轻重。即使重整SARS表面才会配体 Spike受体与ACE2相互起着时，----也能发生。现在有人提不止两种种系统，即Clathrin受体依赖连续性和非依赖连续性比如说中风型式中风冠状流感病毒转至正向种系统。然而，ACE2肠辛质尾的起着是有争议的；例如在另一项学术研究当中，ACE2肠辛质尾的遗漏这不冲击比如说中风型式中风-CoV的转至，但它才会减弱这一步骤。与ACE雷同，ACE2可受到近上皮细立方体甲醇政治事件(松脱)的冲击，无罪释放羧酸活连续性立方体均磺酸。佛波酯、离子霉伦、内毒伦、白肠细立方体介伦-1β或坏死特异性α可冲动该步骤。松脱是由夹杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，坏死特异性-α转换成受体酶；布3)酪氨酸，ADAM17-敲除肠细立方体当中，ACE2松脱缩减。此均，钙调受体相辅相变成质子化在ACE2的立方体质尾部被鉴依此，钙调受体的减缓上升ACE2立方体均磺酸向培养上清液的无罪释放（松脱）。尽管因为气化ACE2和存留的立方体内磺酸的起着尚未确依此，因为ACE2立方体均磺酸松脱的生存环境因素起着无论如何难以确依此，但松脱却是与比如说中风型式中风-CoV肠细立方体的转至和激活有关，并且ADAM17减缓剂可在体均减缓比如说中风型式中风-CoV的激活。

注释：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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